Применение БАД «Эстровэл» в лечении и профилактике посткастрационного синдрома

Введение

Тотальная овариэктомия, произведенная в детородном возрасте, сопровождается, помимо необратимой утраты репродуктивной функции, сложными реакциями нейроэндокринной системы, характеризующими процесс адаптации женского организма к новым условиям.

Удаление яичников ведет к резкому снижению уровня наиболее биологического активного эстрогена – 17-в-эстрадиола уже в первые недели после хирургического вмешательства. Известно, что в ответ на выключение яичников снимается ингибирующее влияние эстрогенов на гипофизарно-яичниковую систему по механизму отрицательной обратной связи. И как следствие – повышается уровень гонадотропинов, причем увеличение содержания ФСГ возникает раньше и достигает более высокого уровня в сравнении с ЛГ (3,5,6).

Резко выраженный дефицит половых стероидов и, прежде всего, эстрогенов, вызывает системные нарушения в органах и тканях вследствие нарушения гормонального гомеостаза (1,5). Синдром, развивающийся после тотальной овариоэктомии, или посткастрационный синдром, характеризуется развитием нейровегетативных, психоэмоциональных и обменно-эндокринных нарушений.

Установлено, что объем операции влияет на частоту развития поскастрационного синдрома. Особо следует отметить, что вегетососудистые нарушения возникают у каждой третьей женщины после надвлагалищной ампутации матки без придатков. После экстирпации матки с придатками ПС развивается в 2 раза чаще и протекает в крайне тяжелой форме. Что касается овариоэктомии, проведенной в период естественной возрастной инволюции, то она усугубляет биологическую трансформацию организма и приводит к срыву защитно- приспособительных механизмов (3).

Приливы жара с обильным потоотделением являются наиболее ранними и специфичными симптомами выключения функции яичников. Головные боли, головокружение, приступы сердцебиения в покое, парестезии, общая слабость и быстрая утомляемость возникают уже в первые недели после операции у 42-68% пациентов, нервно-психические расстройства проявляются в виде психоэмоциональной лабильности с раздражительностью, плаксивостью, нарушениями сна, аппетита, снижением или утратой либидо. Более поздними симптомами являются урогенитальные нарушения, заболевания сердечно-сосудистой системы, остеопороз.

В подавляющем большинстве случаев современная терапия ПС направлена, как правило, на коррекцию гормонального гомеостаза с помощью синтетических гормонов.

Гормональная заместительная терапия (ЗГТ), призванная защитить организм от хронического дегенеративного процесса, сегодня является предметом серьезных дискуссий.

В серии рандомизированных исследований показано, что при приеме ЗГТ увеличивается риск развития артериальных и венозных тромбозов, может повышаться возможность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, а также рака молочной железы (4,6,10).

В связи с вышеизложенным чрезвычайно актуальной является проблема негормональной коррекции посткастрационного синдрома.

В последние 2-3 десятилетия все большее внимание уделяется изучению механизма действия и практическому использованию натуральных растительных препаратов. Клинический опыт применения фитогормонов показывает, что эти вещества, выделенные из растений оказывают прекрасный эффект в лечении различных климактерических расстройств (8,11,12,13).

Отечественной фармацевтической  компанией «Экомир» разработана биологически активная добавка «Эстровэл», распространяемая через аптечную сеть. Эстровэл содержит в своём составе фитоэстрогены: цимицифугу, сою, дикий ямс, крапиву; а также витамины В6 Е, фолиевую кислоту; микроэлемент бор; аминокислоты фенилаланин, гидрокситриптофан; индол-3-карбинол.  Растительные компоненты эстровэла действуют как избирательные модуляторы рецепторов эстрогенов, купируя  ранние проявления дефицита этих гормонов: приливы,  эмоциональную лабильность, нестабильность артериального давления.

Индол-3-карбинол стимулирует процессы апоптоза, что является профилактикой развития эстрогензависимых опухолей. Бор в составе фруктобората кальция – усиливает эффект фитоэстрогенов, снижает интенсивность развития остеопороза. Витаминно-минеральные компоненты препарата и аминокислоты усиливают эффект фитоэстрогенов, смягчая приливы и перепады настроения, уменьшают головокружения, утомляемость, чувство страха, беспокойства, а также способствуют укреплению иммунной системы. «Эстровэл» рекомендован для лечения симптомов  климактерического синдрома.

Цель исследования

Оценить клиническую эффективность БАД «Эстровэл» (компания «Экомир», Россия) в лечении и профилактике посткастрационного синдрома.

Материал и методы исследования

Исследуемая популяция состояла из 56 женщин в возрасте от 38 до 52 лет, которым проводилось оперативное лечение в гинекологической клинике ОКБ им. Семашко. Критерием отбора пациенток являлась сохраненная функция яичников до операции, что выражалось клинически наличием регулярных менструаций.

Пациентки были разделены на 2 группы. Основную группу составили 30 пациенток, которые в течение 6 месяцев, начиная с 8-9 суток послеоперационного периода, принимали БАД «Эстровэл. Группу сравнения составили 26 пациенток, которые в течение аналогичного периода принимали плацебо.

Объем оперативного вмешательства представлен в таблице 1.

Таблица 1. Объем оперативного вмешательства у пациенток основной и контрольной групп.

Структура заболеваний, по поводу которых было проведено оперативное лечение, представлена в таблице 2.

Таблица 2. Структура заболеваний, по поводу которых было проведено оперативное вмешательство у пациенток основной и контрольной групп

Перед исследованием проводилась оценка соматического статуса пациенток. Структура сопутствующих заболеваний представлена в таблице 3.

Таблица 3. Структура сопутствующих заболеваний пациенток основной и контрольной групп

Анализ клинической эффективности действия БАД  «Эстровэл» осуществлялся на основе клинических данных, для чего был использован опросник «Модифицированного менопаузального индекса» (ММИ), где степень выраженности того или иного симптома определялась по 4-х бальной шкале: 0 баллов – норма; 1 балл – неярко выраженная легкая степень; 2 балла – симптомы средней степени выраженности; 3 балла - выраженная степень проявления климакса.

Все симптомы климакса были разделены и структурированы в ММИ на 3 группы, характерные для специфики проявления климакса: нейровегетативные, обменно-эндокринные и психоэмоциональные нарушения.

Подсчет баллов по 3 группам нарушений велся отдельно для оценки действия БАД на ту или иную группу симптомов. Оценивалась и общая сумма баллов. Побочные действия приема БАД учитывались по 3-х бальной системе оценки: 1 балл - легкая степень дискомфорта и признаков непереносимости; 2 балла - выраженный дискомфорт; 3 балла – выраженные нарушения жизнедеятельности по комплексу симптомов.

Перед началом терапии всем пациенткам проводилось следующее лабораторно-инструментальное исследование:

1. Сбор анамнеза, оценка жалоб, физикальное обследование с определением ИМТ.
2. Ультразвуковое исследование молочных желез.
3. Цитологическое исследование соскоба с шейки матки (если шейка матки не была удалена оперативно).
4. Определение уровня ФСГ, эстрадиола в крови методом ИФА.
5. Оценка выраженности симптомов эстрогенной недостаточности путем определения ММИ (по шкале Куппермана).

Повторный подсчет значений ММИ проводился при каждом визите, а уровень ФСГ, эстрадиола определялся через 3 месяца от начала терапии.

Оценка клинической эффективности проводилась на основании динамики ММИ.

Результаты и их обсуждение

Первые симптомы эстрогенодефицита у пациенток появлялись на 3-5 сутки после кастрации, что проявлялось, главным образом, появлением нейро-вегетативных симптомов. Наиболее частыми жалобами явились повышенная потливость, наличие «приливов». Значения ММИ до начала терапии представлены в таблице 4.

Таблица 4. Значения ММИ у пациенток основной и контрольной групп до лечения

Как видно из таблицы, уровень ММИ соответствовал слабовыраженной степени климактерических расстройств (12-34 балла).

Оценка выраженности ММИ в обеих группах проводилась через 1,2,3 и 6 месяцев от начала терапии. В основной группе пациенток произошло достоверное снижение уровня ММИ на 31% уже через месяц от начала лечения, в группе контроля, напротив, наблюдался неуклонный рост ММИ. Динамика ММИ представлена в таблице 5.

Таблица 5. Динамика ММИ в процессе лечения в основной и контрольной группах пациенток.

Примечание: р – достоверность отличий до и после лечения, * - р<0,05

Наилучший эффект от лечения препаратом «Эстровэл» наблюдался в отношении нейровегетативных расстройств, что отражено в таблице 6.

Таблица 6. Динамика нейро-вегетативных симптомов в процессе лечения у пациенток основной группы

Примечание: р – достоверность отличий до и после лечения, * - р<0,05

Как видно из таблицы 5, прием «Эстровэла» эффективно уменьшает выраженность нейровегетативных проявлений посткастрационного синдрома, практически не влияя на обменно-эндокринные и психоэмоциональные расстройства.

Терапевтический эффект приема препарата оценивался как выраженный, если в процессе приема купировались основные симптомы эстрогенодефицита и ММИ не превышал 12, как удовлетворительный, если наблюдалось уменьшение проявлений посткастрационного синдрома, что приводило к улучшению качества жизни, при отсутствии положительной динамики в уровне ММИ или при повышении значений последнего, эффект оценивался как неудовлетворительный.

Характер терапевтического эффекта БАД «Эстровэл представлена в таблице 7.

Таблица 7. Характер терапевтического эффекта в основной и контрольной группах

Примечание: р – достоверность отличий по сравнению с контрольной группой
* - р<0,05

Как видно из таблицы 7, применение «Эстровэла» имело достоверно более высокий клинический эффект по сравнению с группой плацебо-контроля.

Следует отметить, что пациентки, у которых отмечался выраженный и удовлетворительный эффект от лечения в основной группе оказались более старшего возраста (средний возраст 47±1,8 лет) по сравнению с пациентками, имеющими неудовлетворительный результат лечения (средний возраст составил 41±1,2 года).

В ходе исследования определялись уровни ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови.

Таблица 8. Уровень ФСГ и эстрадиола в основной и контрольной группах до лечения и через 3 месяца от начала терапии

  Как следует из таблицы 8, значения ФСГ и эстрадиола в основной группе не отличались от таковых в группе плацебо-контроля. В процессе применения «Эстровэла» как в основной, так и в контрольной группе наблюдалось повышение уровня ФСГ, уровень эстрадиола в крови практически не менялся.

Этот факт свидетельствует об отсутствии эстрогенового влияния компонентов «Эстовэла» на элиминацию нейровегетативных симптомов ПС.

Необходимо отметить, что в течение всего периода исследования БАД «Эстровэл» не зарегистрировано ни одного нежелательного явления, связанного с приемом препарата.

Таким образом, в ходе исследования отмечена хорошая переносимость БАД «Эстровэл» и отсутствие побочных эффектов.

Заключение

1. БАД «Эстровэл» является эффективным и безопасным средством купирования нейро-вегетативных симптомов посткастрационного синдрома.
2. Прием «Эстровэла» не влияет на уровень ФСГ и эстрадиола сыворотки крови, что свидетельствует об отсутствии эстрогенового влияния компонентов препарата на элиминацию нейровегетативных симптомов.
3. Максимальная эффективность препарата зафиксирована у пациенток пременопаузального возраста.
4. БАД «Эстровэл» рекомендуется для облегчения проявлений посткастрационного синдрома при преобладании нейро-вегетативных симптомов.

Литература

1. Балан В. Е., Сметник В. П. и др.  Урогенетальные расстройства  в климактерии.//Руководство по климактерию/ Под ред. Кулакова В. И., Сметник В. П./- М.,  2001.
2. Краснопольский В.И., Рубенко Т.И., Писаревская М.А. Половые стероиды в патогенезе остеопороза//Проблемы репродукции. – 1998.- №6. с.14-20.
3. Краснопольский В.И., Рубчецко Т.И. Хирургическая менопауза// Проблемы репродукции. – 1998. - №5. с.76-80.
4. Леднева Е.В., Андреева Е.Н. Заместительная гормональная терапия и органы-мишени (молочные железы)//Клиническая фармакология и терапия. – 2004. - №13 (2). С. 65-67.
5. Менопаузальный синдром/ Под ред. В.И. Кулакова и Е.М. Вихляевой. – М., 1996.
6. Репина М.А. Выпадение функции яичников и заместительное гормональное лечение// Журнал акушерства и женских болезней. 199. - №1. с. 72-76.
7. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. – М. 1995.
8. Araghiniknam M, Chung S, Nelson-White T, et al. Antioxidant activity of Dioscorea and dehydroepiandrosterone (DHEA) in older humans. Life Sciences 1996;59:L147-L157.
9. Birdsall T.C. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. //Altern. Med. Rev. 1998, 3, 271-280.
10. Ettinger B/ Friedman G., Bush T. et al. Reduced mortality assotiated with long-term postmenopausal estrogen therapy//Obstet. Gynecol. -  1996. – No.87. P.6-12.
11. Indole-3-carbinol. Monograph.// Altern. Med. Rev. 2005, 10, 337-342.
12. Knight D., Eden J. A review of the clinical effects of phytoestrogens// Obstet. Gynecol. -  1996. – No.87. P.897-904.
13. Komesaroff PA, Black CV, Cable V, Sudhir K. Effects of wild yam extract on menopausal symptoms, lipids and sex hormones in healthy menopausal women. Climacteric 2001;4:144-50.