Опыт применения прeпарата «Эстровэл» у девочек с первичной олигоопсоменореей и сопутствующей неврологической патологией

Резюме

Авторами проведено обследование 72 девочек с первичной олигоопсоменореей и сопутствующей неврологической патологией в возрасте 15-18 лет. Проведены оценка перинатально периода развития, ультразвуковая допплерография (УЗДГ) сосудов шеи, осмотр неврологом, определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и  эстрадиола (Е2), оценка выраженности симптомов вегетативной дисфункции, определение толщины эндометрия и объема яичников по данным ультразвукового исследования (УЗИ). Проведено лечение препаратом «Эстровэл» в течение 6 месяцев у 42 девочек с контролем плацебо у 30 пациенток. Выявлено достоверное уменьшение симптомов вегетативной дисфункции с отсутствием влияния на выброс ФСГ и синтез Е2. Отсутствие пролиферативного влияния на эндометрий и нормализация фолликулогенеза.

Введение

Долгие годы, основным принципом лечения девочек, имеющих первичный дефицит эстрогенов, лежащий в основе таких синдромов, как аменорея и олигоопсоменорея (ООМ), остается, так называемый, принцип «воспитания»  менструального цикла [1,4]. В этом случае используется циклическая гормональная терапия с использованием синтетических аналогов эстрогенов и прогестерона. Эффект этой терапии может быть как лечебным, так и заместительным. Используют этот метод курсами по 3 месяца 2 раз в год, а в остальное время недостаток эстрогенов не восполняется. Девочки с сочетанием ООМ и неврологического дефицита, кроме нарушенного менструального цикла, предъявляют жалобы на метеозависимость самочувствия, головные боли, несистемные головокружения, зябкость конечностей, непереносимость духоты, лабильное настроение, тревожность, расстройства сна. В ряде случаев эти жалобы преобладают над жалобами на нестабильность менструального цикла.

Таким образом, остается проблема возмещения дефицита эстрогенов в период перерыва в лечении, при наличии противопоказаний к назначению эстрогенных препаратов у таких пациенток, либо при отказе приема ими половых стероидов[2]. В медицинской практике последних лет все чаще стали применяться фитоэстрогены в качестве негормонального средства, способного уменьшить проявления дефицита эстрогенов и снизить вегетативные проявления. Одним из таких препаратов является  «Эстровэл». Растительные компоненты его действуют, как избирательные модуляторы рецепторов эстрогенов, купируя  ранние проявления дефицита этих гормонов. Витаминно-минеральные компоненты препарата и аминокислоты усиливают эффект фитоэстрогенов, смягчая психо-эмоциональные проявления, а также способствуют укреплению иммунной системы[3]. Вместе с тем, точные механизмы, лежащие в основе эстрогеноподобных реакций препарата, до  сих пор не вполне понятны. Наиболее вероятным объяснением является воздействие на эстрогенные рецепторы гипоталамических нейронов, которые влияют на секрецию ЛГ-высвобождающего гормона. Аминокислоты 5 – гидрокситриптофан, D,L – фенилаланин мягко нормализуют эмоциональное состояние, повышают устойчивость к стрессам[5,6]. Эти свойства  «Эстровэл» повлияли на выбор препарата для проведения исследования.

Материалы и методы

Исследование проведено на базе МУ «Клинико-диагностический центр» Екатеринбурга (гл. врач Я.Б. Бейкин) и ДГКБ № 9 (гл. врач Карлов А.А.). Авторами были обследованы 72 пациентки в возрасте от 15 до 17 лет 11 месяцев (средний возраст 16 ± 0,6), страдающие первичной ООМ и имеющие неврологическую патологию в анамнезе. Основную группу составили 42 пациентки, которые в течение 6 месяцев принимали  «Эстровэл». Группу сравнения составили 30 пациенток, которые в течение аналогичного периода принимали плацебо. «Эстровэл» (ТУ 9197-007-77480016-06, свидетельство гос. регистрации № 77.99.23.3.У.7037.7.06  от 17.07.2006г.), содержащий в своём составе фитоэстрогены: цимицифугу, изофлавоны сои, дикий ямс, крапиву; а также витамины В6, Е, фолиевую кислоту; микроэлемент бор; аминокислоты D,L- фенилаланин, 5-гидрокситриптофан; индол-3-карбинол.

Девочки в возрасте до 14 лет в исследование не включались в связи с наличием противопоказаний применения «Эстровэла» в данной возрастной группе.

Всем пациенткам по данным истории развития ребенка и выписки из родильного дома проведена оценка перинатального периода развития. Для уточнения состояния нервной системы на момент исследования, все пациентки были консультированы неврологом. Методом ИФА на 5-7 день менструального цикла были определены уровни ФСГ и эстрадиола в крови до начала приема препарата и через 1,3,6 месяцев. Всем проведено УЗДГ сосудов шеи. Кроме этого, девочкам было предложено оценить наличие следующих симптомов: головные боли, головокружения, зябкость конечностей, непереносимость духоты, сердцебиение, утомляемость, лабильность настроения, повышенная плаксивость, тревожность, расстройства сна. Через 1,3,6 месяцев отмечалась  динамика симптомов на фоне приема препарата (плацебо). Эффект от препарата оценивался как выраженный, если исчезало более половины отмеченных симптомов (50%), удовлетворительный эффект был при исчезновении до 30% от исходных проявлений и неудовлетворительный, если эффект был менее 30% либо не наступал совсем. Препарат применялся по 1 таблетке 2 раза в день во время еды. Ультразвуковое определение объема яичников и толщины эндометрия проводилось на аппарате Aloka 1700 на 5-7 день цикла до начала приема препарата и через 1,3,6 месяцев.

Статистическая обработка проводилась с помощью программ Microsoft Excel, достоверность рассчитывалась с определением  t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Оценивая анамнез, по выписке из родильного дома, отмечено, что все дети имели патологические неврологические изменения. Преобладал диагноз перинатального поражения центральной нервной системы. Степень выраженности изменений, клинические проявления и морфологическая картина (по данным нейросонографии) распределились следующим образом: синдром повышенной нервно – рефлекторной возбудимости у 24 пациенток (33,3%), пирамидная недостаточность у 26 детей (36,1%), миотонический синдром  у 21(29,2%), гидроцефальный синдром у 9 (12,5%), натальная травма шейного отдела позвоночника  у 5 (6,9%), субарахноидальное кровоизлияние у 1 пациентки (1,3%). Данные состояния отмечались как ведущий синдром, так и в виде сочетания нескольких синдромов у одного ребенка. Как этиологический фактор патологических состояний указаны следующие синдромы: сочетанная гипоксия, хроническая внутриутробная гипоксия, переношенность, недоношенность, интранатальное поражение шейного отдела позвоночника. В процессе наблюдения девочек неврологом на первом году жизни  синдромокомплекс менялся, т.к. девочки получали этапное лечение. В возрасте 1 года, а у недоношенных девочек к полутора годам,  диагноз перинатального поражения центральной нервной системы был снят. В целом значимых отставаний в психологическом и моторном развитии у пациенток не отмечалось. Две трети  подростков обучаются по программе средней общеобразовательной школы, одна треть в лицеях и гимназиях с углубленной программой обучения, что указывает на  определенную адаптацию функций нервной системы.

При проведении клинического осмотра неврологом,  выявлены следующие состояния: цереброастенический синдром неуточненной этиологии у 12 девушек (16,6%), цереброастенический синдром на фоне вегетососудистой дистонии (ВСД) у 18 пациенток (25,0%), выраженные клинические проявления ВСД по ваготоническому типу у 18 девочек (25,0%); по смешанному типу у 12 (16,6%), по гипертоническому типу 2 (2,7%). Обращает на себя внимание выраженный цефалгический синдром у 6 пациенток (8,3%). Отдельно неврологом выделен синдром астено-вегетативных дисфункций  у 14 девушек (19,4%), учитывая специфический полиморфизм жалоб при минимуме клинических проявлений. Пароксизмальные состояния (синкопальные состояния) установлены у 7 пациенток (9,7%). Полученные данные свидетельствуют о многообразии клинических форм неврологической патологии у данной группы пациенток.

При проведении ультразвуковой допплерографии сосудов шеи  нормальный кровоток выявлен только у 16 пациенток, что составляет 22,2%. У 28 (38,8%) выявлено затруднение венозного оттока, а 26 исследуемым девочкам дано заключение об экстравазальной компрессии позвоночных артерий (36,1%): поровну слева и справа, двухсторонняя экстравазальная компрессия у 1 (1,3%). Выявлена гипоплазия позвоночной артерии еще у одной пациентки (1,3%).

В начале исследования 9 из 72 девочек (12,5%) отмечали до 8 симптомов вегетативной дисфункции; 43 (59,7%) от 4 до 7 симптомов и 22 (30,5%) от 1 до 3 симптомов. Терапевтический эффект «Эстровэла», в отношении вегетативных проявлений, с достоверной разницей (р<0,05) отмечался как умеренно выраженный и невыраженный (Таблица № 1).

Таблица № 1. Характер терапевтического эффекта «Эстровэл»

Примечание: р – достоверность отличий по сравнению с контрольной группой
* р<0,05

Следует отметить, что пациентки, у которых отмечался выраженный и удовлетворительный эффект от лечения в основной группе отличались наименьшей длительностью течения ООМ (от 1,5 до 2 лет). Неудовлетворительный эффект отмечался в группе пациенток с течением заболевания более 3 лет. Первыми исчезали головокружения, лабильность настроения, непереносимость духоты, сердцебиение. Менее  выражено  снижалась частота уменьшения головных болей и расстройства сна, что, вероятно, связано с тем, что эти симптомы обусловлены в большей степени основной неврологической патологией у этих пациенток, чем вегетативной дисфункцией.

Уровни ФСГ и эстрадиола на фоне применения препарата «Эстровэл» значимо не изменялись (Таблица № 2).

Таблица № 2. Динамика изменений уровня ФСГ и эстрадиола на фоне применения препарата «Эстровэл»

Достоверной разницы в изменениях уровня ФСГ и эстрадиола  не было. В начале лечения в обеих группах объем яичников по данным УЗИ, превышал нормальный (12,5 см ³). Яичники описывались, как «мультифолликулярные». На фоне лечения «Эстровэлом» объем яичников уменьшался до нормального значения(9,5 см³). В группе контроля объем яичников значительно не менялся (Диаграмма № 1).

Диаграмма № 1. Динамика изменения объема яичников (по данным УЗИ)

Толщина эндометрия (по данным УЗИ на 5-7 день цикла) в обеих группах, отставала от нормальной величины (3,5 - 4,5 мм). Толщина эндометрия в первой группе незначительно увеличилась к 6 месяцу приема препарата, а в контрольной группе осталась на прежнем уровне (Диаграмма № 2). Достоверных отличий в изменении толщины эндометрия и объема яичников в группах выявлено не было.

Диаграмма № 2. Динамика изменения толщины эндометрия (по данным УЗИ)

Выводы

• «Эстровэл» является эффективным и безопасным средством купирования жалоб, характерных для страдания вегетативной нервной системы: метеозависимость, эмоциональная лабильность, несистемные головокружения.
• Несмотря на отсутствие достоверного влияния на уровень гонадотропинов (ФСГ) и стимулирования пролиферативной активности эндометрия, прием «Эстровэла» оказывает нормализующее влияние на фолликулогенез и размеры яичников, вероятно, за счет комплексного влияния компонентов препарата на репродуктивную систему.

Список литературы

1. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков – СПб: Фолиант, 2000. – 572 с.
2. Качалина Т.С. Применение БАД «Эстровэл» в лечении и профилактике посткастрационного синдрома // Нижегородский медицинский журнал, 2008. - № 2. - С. 126-130.
3. Пасман Н.М. Применение Эстровэла для терапии синдрома дефицита эстрогенов у женщин в пери- и постменопаузе // Журнал «Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии», 2007. -  № 4. - С. 32-35.
4. Скорнякова М.Н., Сырочкина М.А. Гипоменструальный синдром. - Екатеринбург, 2005.- 235 с.
5. Dutertre M., Smith C. Molecular mechanisms of Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM) action // J. of  Pharmacology and Experimental therapeutics, 2000. - July 13. - vol. 295. – Р. 431- 437.
6. Ohmichi M, Tasaka K. et al. Molecular mechanism of action of Selective Estrogen Receptor Modulator in target tissues// Endocrine Journal, 2005 -  vol. 52. – Р. 161-167.