Отчет клинического изучения эффективности БАД «Эстровэл» в лечении и профилактике вегетативных и сердечно-сосудистых нарушений в постеменопаузе

Список сокращений

• ЗГТ — заместительная гормональная терапия
• БАД — биологически активная добавка к пище
• ФСГ — фолликулостимулирующий гормон
• ММИ — модифицированный менопаузальный индекс
• АД — артериальное давление
• САД — систолическое артериальное давление
• ДАД — диастолическое артериальное давление
• ИМТ — индекс массы тела
• ОТ — окружность талии

Введение

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) используется во всем мире как «золотой стандарт» лечения симптомов, связанных с формирующимся в климактерии дефицитом половых стероидов. У большинства женщин ЗГТ значительно улучшает качество жизни, уменьшая одновременно риски, связанные с потерей минеральной плотности кости и атеросклеротическим повреждением сосудов, что в долговременной перспективе не только улучшает качество жизни, но и увеличивает ее продолжительность (1). Между тем, далеко не все женщины могут или готовы принимать гормональные препараты в климактерическом периоде (2). Заместительная гормональная терапия, как любая терапия, имеет свои показания и противопоказания. Но даже при наличии показаний и отсутствии противопоказаний женщины, особенно в нашей стране, часто отказываются от использования ЗГТ из-за многочисленных страхов, порожденных предрассудками и отсутствием достаточной информации. Наконец, небольшой, к сожалению, процент женщин переживает менопаузальный переход без выраженной патологической симптоматики, нарушающей качество жизни. Но это отнюдь не значит, что они не нуждаются в поддержке, позволяющей организму лучше адаптироваться к новому возрастному и гормональному статусу. Для всех перечисленных категорий женщин: те, гормональная терапия противопоказана, те, кто категорически отказывается от приема гормональных лекарственных средств, те, у кого нет показаний для их назначения – существует альтернативный способ коррекции менопаузальных симптомов, прием фитоэстрогенов, растительных веществ, структурно и функционально близких к эстрогенам (3). Фитоэстрогены могут вводиться в состав обогащенных продуктов (хлеб, соевое молоко) или применяться в виде таблеток. Среди нескольких классов фитоэстрогенов наиболее важными считаются изофлавоны и лигнаны (4).

Влияние фитоэстрогенов на здоровье женщин перименопаузального возраста активно изучается, в том числе в рандомизированных клинических исследованиях (5). Мета-анализ исследований эффективности изофлавонов красного клевера не выявил достоверного снижения частоты приливов жара на фоне лечения, в то время как аналогичный анализ эффективности изовлавонов сои дал противоречивые результаты. Тем не менее, при нерезко выраженных жалобах и у здоровых женщин в постменопаузе с профилактической целью использование этих препаратов в  Европе приветствуется (6). Есть данные, что фитоэстрогены в виде биологически активных добавок к пище способны снизить выраженность и количество проявлений климактерического синдрома, в том числе, приливов жара (7). Механизм действия фитоэстрогенов на вазомоторную симптоматику климактерического синдрома до конца не ясен, наиболее вероятным объяснением является их воздействие на рецепторы эстрогенов гипоталамуса и, возможно, других структур головного мозга.

Обсуждается возможность влияния фитоэстрогенов на уровень липопротеидов, функцию эндотелия и артериальное давление. В США Администрация по контролю за пищевыми продуктами и медикаментами (FDA) одобрила использование пищевых продуктов и пищевых субстанций с высоким содержанием соевого белка для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

В Германии для лечения климактерических нейровегетативных симптомов сертифицирован черный коготь (цимицифуга рацимоза), компоненты которого, предположительно, стимулируют рецепторы эстрогенов. Положительные эффекты в отношении менопаузальных симптомов и маркеров костного метаболизма отмечают и исследователи других стран (8, 9). Популярными являются также экстракты дикого ямса, содержащего стероиды, дон ква, корня валерианы и другие (10). Свойства их продолжают изучаться.

Отечественной фармацевтической  компанией «Экомир» разработана биологически активная добавка «Эстровэл» (ТУ 9197-007-77480016-06, свидетельство гос. регистрации № 77.99.23.3.У.7037.7.06 от 17.07.2006г.), распространяемая через аптечную сеть. БАД «Эстровэл» выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 500 мг и имеет следующий состав:

• цимицифуга рацимоза, стандартизированная по 2,5% содержанию тритерпеновых гликозидов – 30 мг,
• экстракт сои, стандартизированный по 40% содержанию изофлавонов (активные агликоновые формы) – 62,5 мг,
• экстракт корня дикого ямса, стандартизированный по 10% содержанию диосгенина – 50 мг,
• индол-3-карбинол – 25 мг,
• экстракт листьев крапивы – 30 мг,
• органический бор в виде фруктобората кальция – 1 мг,
• витамин Е (из натурального источника) – 16 мг,
• витамин В6 – 2 мг,
• фолиевая кислота – 0,2 мг,
• D,L-фенилаланин – 50 мг,
• 5-гидрокситриптофан – 50 мг. 

Растительные компоненты «Эстровэла» действуют как избирательные модуляторы рецепторов эстрогенов, купируя  ранние проявления дефицита этих гормонов: приливы,  эмоциональную лабильность, нестабильность артериального давления. Витаминно-минеральные компоненты препарата усиливают эффект фитоэстрогенов, смягчая приливы и перепады настроения, уменьшают головокружения, утомляемость, чувство страха, беспокойства, а также способствуют укреплению иммунной системы. Аминокислоты D,L-фенилаланин, 5-гидрокситриптофан, нормализуют эмоциональное состояние, повышают устойчивость к стрессам (11, 12). Индол-3-карбинол и фолиевая кислота оказывают противоопухолевое действие и предотвращают развитие злокачественных новообразовний (13).

Показания к применению препарата «Эстровэл»

1. Облегчение и профилактика симптомов климакса.
2. Мягкая коррекция проявлений гормонального дисбаланса во время перименопаузы.
3. Поддержка здоровья женщины в постменопаузе.
4. Предменструальный синдром.
5. Эстрогендефицитные состояния в репродуктивном периоде.

Противопоказания

1. Индивидуальная непереносимость компонентов продукта.
2. Фенилкетонурия.
3. Беременность и кормление грудью.
4. Возраст до 14 лет.

Способ применения и дозы: по 1 таблетке (500 мг) 2-3 раза в день во время еды. Продолжительность приема для достижения стабильного эффекта – не менее 2 месяцев.

Данных о взаимодействии с другими лекарственными препаратами нет.

В нашей стране уже накоплен определенный опыт работы с эстровэлом. В проведенных исследованиях обнаружено достоверное снижение модифицированного менопаузального индекса (ММИ) у больных, получавших эстровэл, в отличие от пациенток, получавших фитопрепараты седативного действия. Положительная динамика касалась, главным образом, нейровегетативных и психоэмоциональных жалоб (14).

Изучение эффективности применения эстровэла при постовариэктомическом синдроме также выявило достоверное уменьшение ММИ уже через месяц от начала приема эстровэла при отмеченном росте этого показателя у женщин, принимавших плацебо (15). Наилучший эффект от лечения эстровэлом был достигнут в отношении нейровегетативных симптомов, в то время как обменно-эндокринные и психоэмоциональные проявления постовариэктомического синдрома не обнаруживали существенной положительной динамики.

Нет никаких сомнений в актуальности продолжений этих исследований. Особый интерес представляет возможное положительное влияние фитоэстрогенов и комплексных препаратов с фитоэстрогенами на сердечно-сосудистую систему.

Известно, что частота сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе значительно превышает таковую в пременопаузальном периоде, что определяется, в ряду других причин, дефицитом эстрогенов (16). К наиболее важным факторам риска инфаркта миокарда у женщин относят артериальную гипертензию и сахарный диабет, развитие которых в структуре менопаузального метаболического синдрома отчасти обусловлено гормональным дисбалансом. Прибавка в весе, формирование висцерального ожирения в постменопаузе, также ассоциированного с нарушением отношения андрогенов и эстрогенов, является, в свою очередь, важнейшим фактором риска артериальной гипертензии, сахарного диабета и, в конечном итоге, острых сердечно-сосудистых эксцессов (инфаркта миокарда и инсульта). В развитии артериальной гипертензии очень значимо, помимо прочего, участие вегетативных нарушений, возникающих в результате гормонального дефицита (17).

Цель исследования

Изучить влияние БАД «Эстровэл» на вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы, артериальное давление и массу тела в постменопаузе.

Материалы и методы исследования

Данное исследование проводилось на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава ГКБ №5, а также клиники акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава, отдела артериальных гипертензий института клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова РКНПК РАМН с января по декабрь 2009 года.

В исследование были исходно включены 30 женщин в возрасте от 46 до 58 лет перименопаузального и постменопаузального периода жизни. Средний возраст обследованных женщин составил 49,6±5,2 года.

Критериями включения в исследование были:

• менопауза не меньше 12 месяцев или нарушения менструального цикла при уровне ФСГ более 35 МЕ/л в 2-х измерениях
• наличие жалоб патологического климакса (приливы жара)
• информированное согласие на прием БАД

Критериями исключения явились:

• артериальная гипертензия с уровнем АД 180/110 мм ртутного столба и более
• нарушение мозгового кровообращения (в том числе, в анамнезе)
• тяжелые заболевания печени с нарушением ее функции
• назначение гормональной терапии
• прием психотропных препаратов, препаратов для снижения массы тела

Из исследования выбыли 2 женщины по следующим причинам: 1 – аллергическая реакция на «Эстровэл», 1 – отъезд в другую страну и невозможность контроля за лечением. Таким образом, окончательный анализ проводился на клиническом материале 28 наблюдений. Характеристика женщин, включенных в исследование, представлена в таблице 1.

Таблица 1. Характеристика женщин, включенных в исследование

Обследованипроводилось с помощью анкетирования, которое включало:

• общая часть (возраст, семейное положение, образование, профессия, род деятельности, особенности работы, физическая активность, общий анамнез, история заболевания, акушерский и гинекологический анамнез)
• оценка климактерических жалоб по модифицированному менопаузальному индексу (ММИ), где степень выраженности каждого симптома определялась по 4-х бальной шкале: 0 баллов – нет симптома; 1 балл – неярко выраженная легкая степень; 2 балла – симптом средней степени выраженности; 3 балла – выраженная степень проявления симптома
• тест Спилберга, госпитальная шкала тревоги, шкала депрессий Бека (Beck deression inventory), тесты на пищевое поведение (эмоциогенное, экстернальное, ограничительное), визуально-аналоговые шкалы

Все больные осматривались терапевтом, неврологом, гинекологом.

Проводились следующие клинико-лабораторные исследования:

• определение антропометрических показателей (масса тела, рост, окружность талии, определение индекса массы тела (ИМТ), который рассчитывался по формуле Кетле: ИМТ = масса тела (кг) / рост (м), возведенный в квадрат)
• оценка артериального давления (клиническое измерение АД по методу Н.С. Короткова, мониторирование суточного профиля АД с помощью неинвазивного портативного монитора «SpaceLabs 90217»)
• пробы на вегетативное обеспечение (вегетативные кардиопробы, спектральный анализ вариабельности сердечного ритма, тесты на определение гипервентиляционного синдрома)
• анализ вариабельности сердечного ритма проводился в состоянии расслабленного и напряженного бодрствования (20-тиминутной активной ортопробе) с помощью аппаратного компьютерного кардиоанализатора «Анкар-131», предназначенного для мониторинга, записи и обработки ЭКГ-сигналов с программой анализа вариабельности сердечного ритма.

После проведения обследования пациенткам назначался комплексный препарат (БАД) «Эстровэл». Продолжительность приема препарата составила 12 месяцев. По окончании приема проводилось клинико-лабораторное обследование, включавшее перечисленные выше методы.

Статистическая обработка данных  выполнена с помощью электронных таблиц «Microsoft Excel» и пакета  прикладных программ «Statistica for Windows» v. 7.0, StatSoft Inc. (США). Все полученные количественные анамнестические, клинические, лабораторные и инструментальные данные обработаны методом вариационной статистики. Для каждого количественного параметра были определены: среднее значение (М),  среднеквадратическое отклонение (δ), ошибка среднего (m), медиана (Ме), 95% доверительный интервал, для качественных  данных – частоты (%).

Выявление статистически значимых различий, произошедших в результате лечения пациенток по сравнению с исходными значениями, определялось с помощью t-критерия Стъюдента для 2-х зависимых выборок (в случае подтверждения нормального распределения показателей) или с помощью непараметрического критерия Вилкоксона.

Для нахождения различий между качественными показателями использовали метод χ2 с поправкой Йетса на непрерывность, для вычисления, которого прибегали к построению «сетки 2х2» и «3х2», а также точный критерий Фишера для небольших выборок.

Статистически значимыми считались отличия при  р<0,05 (95% уровень значимости) и при р<0,01 (99% уровень значимости).

Результаты исследования и обсуждение

Средний возраст обследованных женщин составил 49,6±5,2 года, средняя продолжительность менопаузы – 2,3±0,4 года. Как показало проведенное исследование, у женщин в постменопаузе имеется широкий спектр сердечнососудистых и вегетативных нарушений. Среди жалоб преобладали приливы жара (100%), потливость (90%), головные боли (70%), перебои в работе сердца (50%). Гипревентиляционный синдром (чувство нехватки воздуха) наблюдался у 40% обследованных женщин, гастроинтестинальный дискомфорт испытывали 50% больных. Отмечались также психоэмоциональные нарушения в виде снижения фона настроения, раздражительности, выраженной слабости, немотивированной тревоги в той или степени, беспокоившие всех пациенток. Астенические жалобы и нарушенный сон беспокоили 90% больных. У всех пациенток был поставлен диагноз «климактерический синдром» по общепринятым критериям (1): тяжелая степень – 5%, умеренной тяжести – 60%, легкая степень – 35%.

Средняя масса тела пациенток при первичном обследовании составляла 80,7±2,3 кг и индекс массы тела (ИМТ) 27,95±4,70 кг/м2, окружность талии (ОТ)  89,2±1,2 см. Уровень клинического систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД) в среднем составлял  134,3±11,2 мм ртутного столба для САД, и 89,3±7,1 мм ртутного столба для ДАД. Артериальная гипертензия отмечалась у 65% пациенток.

Развитие вазомоторных симптомов климактерического синдрома определяется нарушением функций нервной системы, реагирующей на снижение уровня половых гормонов. Зависимость нервной системы от гормональных флуктуаций хорошо известна (18). Если фитоэстрогены и не способны восполнить недостающие гормональные влияния с той же эффективностью, что и ЗГТ, то в отношении вегетативной дисрегуляции они демонстрируют подтвержденное лечебное воздействие (14, 15).

В нашем исследовании субъективное улучшение состояния наблюдалось уже в течение 3-х месяцев терапии  у пациенток, получавших эстравэл. Это отразилось в динамике ММИ, представленной в таблице 2.

Через 12 месяцев субъективное улучшение выразилось в полной ремиссии психовегетативных нарушений у 45% пациенток, 30% больных перестали беспокоить головные боли (p<0,05). Терапия не повлияла на показатели сердечного ритма: перебои в работе сердца сохранялись у всех женщин, имевших этот симптом. Частота встречаемости гастроинтестинального дискомфорта недостоверно снизилась до 40%. У 60% пациенток исчезли жалобы на чувство нехватки воздуха, повышенную утомляемость и нарушения сна. Таким образом, терапия фитоэстрогенами  способствовала редукции симпатикотонии: индекс LF/HF, отражающий выраженность влияний симпатического отдела вегетативной нервной системы (норма до 3,0), снизился с 3,6±1,2 до 2,9±0,8 (p<0,05).

Таблица 2. Динамика ММИ у женщин, принимающих эстровэл

* – достоверность отличий до и после лечения, р < 0,05

Улучшение психовегетативного статуса сопровождалось снижением уровня тревоги по шкале HADS с 7,7±3,4 до  6,8±2,9 баллов (p>0,05). Нормализация психоэмоционального статуса выражалось не только в снижении уровня тревоги, но и в уменьшении депрессивных нарушений. Вероятно, именно положительные изменения настроения привели к улучшению результатов тестирования по эмоциогенному пищевому поведению, хотя и статистически недостоверному.

Сложно объяснить иными, кроме как «центральными» механизмами, статистически достоверное улучшение антропометрических показателей на фоне использования эстровэла. По-видимому, общее улучшение самочувствия и нормализация пищевого поведения послужили основой снижения веса с 82,5±2,4 до 80,2±1,5 кг (р>0,05) и окружности талии с 90,2±1,3 до 89,3±0,5 см (р<0,05).

Колебания артериального давления в перименопаузе определяются двумя факторами: дисфункция эндотелия в условиях дефицита эстрогенов, вегетативная дисрегуляция, возникающая в ответ на дефицит эстрогенов. Следовательно, мы можем надеяться на потенциал фитоэстрогенов в контексте стабилизации артериального давления. Кроме того, уменьшение веса и окружности талии в постменопаузе, то есть в том возрастном периоде, когда у женщин происходит закономерное увеличение массы тела и повышается риск метаболического синдрома, также должно благоприятно отразиться на такой составляющей метаболического синдрома как артериальная гипертензия.

В нашем исследовании отмечено снижение САД с 135±11 до 130±10 мм ртутного столба (р>0,05) и ДАД с 90±5 до 87±5 мм ртутного столба (р>0,05). Этот результат отражает снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, принимающих эстровэл.

Заключение

Проведенное исследование продемонстрировало положительное влияние комплексного препарата «Эстровэл», основу которого составляют фитоэстрогены, на состояние сердечнососудистой и вегетативной нервной системы. Эстровэл может использоваться для коррекции вегетативных и психоэмоциональных расстройств у женщин перименопаузального периода, а также для профилактики артериальной гипертензии и других сердечнососудистых заболеваний в постменопаузе. В отсутствии показаний к проведению гормональной терапии, а также при наличии противопоказаний к использованию гормонов или категорическом отказе женщины от их приема фитоэстрогены могут оказаться хорошей альтернативой поддержания здоровья в перименопаузальном и постменопаузальном возрасте. 

Литература

• Сметник В.П. Медицина климактерия. М: МИА; 2006г.
• Nelson H.D., Humphrey L.L., Nygren P. et al. Postmenopausal hormone replacement therapy: scientific review. JAMA 2002; 288: 872-881.
• Knight D., Eden J. A review of the clinical effects of phytoestrogens. Obstet Gynecol  1996; 87: 897-904.
• Carrati B., Sanzini E. Biologically-active phytochemicals in vegetable food. Ann Ist Super Sanita 2005; 41: 7-16.
• Cronenberg F., Fugh-Berman A. Complementary and alternative medicine for menopausal symptoms: a review of randomized, controlled trials. Ann Intern Med 2002; 137: 805-813.
• Genazzani A.R. Non hormonal treatment of hot flushes. Congr book 7th Congr Eur Soc Gynecol, Paris 2007: 49.
• Philp H.A. Hot flashes a review of the literature on alternative and complementary treatment approaches. Alter Med Rev 2003; 8: 284-302. 
• Manady G.B. Black cohosh (Actaea/Cimicifuga racemosa): review of clinical data for safety and efficacy in menopausal symptoms. Treat Endocrinol 2005; 4: 177-184.
• Garcia-Perec M.A., Pineda B., Hermenegildo C. et al. Isopropanolic Cimicifuga racemosa is favorable on bone markers but neutral on an osteoblastic cell line. Fertil Steril 2009; 91(Suppl 4): 1347-1350.
• Komesaroff P.A., Black C.V., Cable V., Sudhir K. Effects of wild yam extract on menopausal symptoms, lipids and sex hormones in healthy menopausal women. Climacteric 2001; 4: 144-50.
• Dutertre M., Smith C. Molecular mechanisms of Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM) action. J Pharmacol and Experiment Тher 2000; 295: 431- 437.
• Ohmichi M., Tasaka K. et al. Molecular mechanism of action of Selective Estrogen Receptor Modulator in target tissues. J Endocr 2005; 52(2): 161-167.
• Indole-3-carbinol. Monograph. Altern Med Rev 2005; 10: 337-342.
• Пасман Н.М. Применение Эстровэла для терапии синдрома дефицита эстрогенов у женщин в пери- и постменопаузе. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии 2007; 6: 32-35.
• Качалина Т.С., Зиновьева М.С., Мануйленко О.В. Применение БАД «Эстровэл» в лечении и профилактике посткастрационного синдрома. Нижегородский медицинский журнал 2008; 4: 126-130.
• Rosano G.M., Vitale S., Silvestre A., Fini M. Hormone replacement therapy and cardioprotection: the end of the tail? Ann N Y Acad Sci 2003; 997: 351-357.
• Сметник В.П., Соловьева А.Д., Татевосян А.Г. Коррекция психовегетативных расстройств у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе. Климактерий и постменопауза 1999.
• Genazzani A.R., Bernardi F., Pluchino N. et al. Hormones and brain: The female challenge. Congr book of 6th Congr Eur Soc Gynecol 2005: 57.

Исполнители