Результаты применения БАД «Ликопрофит» в амбулаторных условиях поликлиники №2 Минэконики РФ

Обоснование проведенных исследований

Наиболее распространенными урологическими заболеваниями мужчин трудоспособного и зрелого возраста являются болезни предстательной железы: хронический простатит (ХП), гиперплазия простаты (ГП) и их сочетание (ХП+ГП). По статистическим данным распространенность ХП составляет от 30-40 до 60-70% мужчин в возрасте от 30 до 60лет. ГП выявляется у 40-50% мужчин 50 лет и более 60% в возрасте 60 лет и старше. Сочетание ГП+ХП по разным данным наблюдается в 40-60% наблюдений.

Лечению ХП посвящено огромное число научных публикаций, в которых предложено множество методов его всесторонней медикаментозной терапии, а также многочисленным методам физиолечения, бальнеотерапии и пр. Положительные результаты лечения, публикуемые в научной прессе, порой преувеличены и далеко не всегда удовлетворяют больного и лечащего врача. С этим связана необходимость длительной терапии со сменой различных методов лекарственного и другого воздействия, появление рецидивов заболевания, что создает у пациента представление о неизлечимости его недуга.

Медикаментозная терапия гиперплазии простаты в последние 10 лет в мире стала ведущей, а показания к оперативному лечению – более строгими и взвешенными. Для консервативного лечения с успехом применяют альфа-1-адреноблокаторы (Дальфаз, Кардура, Омник, Теразозин), ингибиторы 5-альфа-редуктазы (Проскар, Финаст) и растительные препараты. Наиболее эффективным растительным препаратом признан Пермиксон. Остальные (Серпенс, Простамол Уно, Таденан, Уртирон и пр.) по мнению специального комитета ВОЗ по своему эффекту приравниваются к плацебо и могут применяться в самых начальных стадиях заболевания.

Вопросам профилактики этих заболеваний и терапии, направленной на предотвращение их прогрессирования должного внимания не уделяется. Кроме того, профилактический подход должен быть комплексным, а сочетанное применение средств, применяемых как лекарства, эффективных в лечении и хронического простатита, и гиперплазии простаты, весьма обременительно с материальных позиций. Именно поэтому создание комбинированного растительного препарата, содержащего большинство наиболее значимых компонентов терапии и профилактики ХП, ГП и их сочетания весьма перспективно. Применение такого лекарственного комплекса в качестве биологически активной добавки (БАД) в пище создает широкие возможности его применения, безусловно,  при условии его эффективности. Именно поэтому мы оценили эффективность, переносимость и безопасность разрешенной к применению БАД «Ликопрофит (свидетельство о Госрегистрации № 77.99.23.3.У.2572.3.05 от 15.03 2005г.) в открытом ориентировочном исследовании у 30 больных начальными стадиями ГП, ГП+ХП и хроническим простатитом в условиях амбулаторной работы рядового врача-уролога.

Состав и свойства препарата

В состав БАД «Ликопрофит» входит каротиноид ликопин, витамин Е, витаминный премикс RUS28351 (аскорбиновая кислота и витамин Д-3), экстракт плодов пальмы Serenoa repens, экстракт коры африканской сливы (Pygeum africanum), экстракт корня крапивы (Urtica diopica), пиколитат хрома, аспарагинат цинка, дрожжи, обогащенные селеном.     Количественное содержание ингредиентов представлено в таблице 1:

Таблица 1. Состав препарата Ликопрофит

Ликопин – каротиноид, не обладающий активностью провитамина А, который в некоторых растениях и микроорганизмах выполняет функцию дополнительного светоулавливающего пигмента и защищает организм от токсических эффектов кислорода и света. Он обладает способностью препятствовать повреждениям клеток свободными радикалами, является потенциальным антиоксидантом, снижая доступность ДНК лимфоцитов оксидантному повреждению, инактивируя перекись водорода и двуокись азота, и защищая лимфоциты от индуцированных окисью азота мембранных повреждений, а клетки – от гибели. Его эффективность соответствует бетта-каротину. По данным многочисленных исследований, проведенных в США механизм действия ликопина может также включать модуляцию межклеточных соединений, гэпов, антираковый механизм. В физиологических концентрациях он ингибирует рост раковых клеток человека, особенно клеток рака простаты.

Витамин Е, витамин С, селен — антиоксиданты. Селен и витамин Е необходимы организму для эффективного действия глутатиона, обеспечивающего работу иммунной системы, — естественного нейтрализатора свободных радикалов и потенциального антиоксиданта. Витамин Е действует совместно с селеном, его дефицит ухудшает способность организма усваивать и реализовывать селен. Витамин С также способствует нормальному метаболизму селена, его дефицит также может препятствовать усвоению и реализации селена в организме.

Плоды пальмы Serenoa repens содержат около 1,5% летучих масел, 63% которых составляют свободные жирные кислоты и 37% — этиловые эфиры этих жирных кислот (капроновая, каприловая, каприновая, лауриновая, пальмитиновая и олеиновая). Помимо этого плоды содержат бетта-ситостерол и его Д-гликозид, а также феруловую кислоту. Биологически активные вещества этих плодов ингибируют 5-альфа-редуктазу 1 и 2 типа, оказывая тормозящий эффект на рост аденомы простаты, а также благотворно влияют на обмен арахидоновой кислоты и ингибируют синтез простагландинов, обладая противовоспалительным действием.

Экстракт плодов Serenoa repens является основой таких известных препаратов, широко применяемых для консервативной терапии гиперплазии простаты, как Пермиксон, Серпенс, Простамол Уно, Простасерен.

Экстракт коры Pygeum africanum содержит фитостеролы (бетта-ситостерол), которые обладают противовоспалительной активностью, обусловленной ингибированием синтеза простагландинов в клетках простаты. Кроме того, он содержит пентациклические тритерпены (урсуловая и олеановая кислоты), обладающие противоотечными свойствами, а также n-докозанол и тетракозанол, снижающие уровень пролактина и блокирующие накопление холестерина в клетках простаты. Пролактин, как известно, увеличивает поглощение тестостерона простатическим эпителием, а холестерин увеличивает связывание дигидротестостерона, являющееся важным звеном патогенеза гиперплазии простаты.

Несмотря на многочисленные исследования далеко не все влияния компонентов коры Pygeum africanum ясны и объяснимы. Так, например, не уточнен механизм снижения возбудимости детрузора, снижения чувствительности к катехоламинам, АТФ и карбохолину на фоне приема экстракта. Противовоспалительный эффект его связывают со снижением продукции лейкотриенов и других 5-липоксигеназных метаболитов. При исходно низком уровне активности щелочной фосфатазы в простате экстракт способен его восстанавливать, увеличивая также и продукцию белков. Рядом исследований выявлено ингибирование образования фибробластов, увеличение секреции надпочечниковых андрогенов, секреторной активности простатического и бульбо-уретрального эпителия. Предполагают, что наиболее перспективное влияние экстракта на фактор роста фибробластов, является объяснением его положительного влияния при гиперплазии простаты в большей степени при ее сопутствующем воспалении.

Экстракт коры Pygeum africanum является основой таких известных препаратов, широко применяемых для лечения гиперплазии простаты и хронического простатита, как Таденан и Трианол.

Экстракт корня Urtica diopica увеличивает объем мочеиспускания, повышает скорость опорожнения мочевого пузыря, уменьшает объем остаточной мочи при гиперплазии простаты. Он является основой препарата Уртирон, предлагаемого для терапии гиперплазии простаты.

Хром в организме связан с регуляцией углеводного обмена, его дефицит на фоне сахарного диабета обусловливает нейропатию и ангиопатию. Компенсация его дефицита в организме, по-видимому, способна улучшить энергообеспечение тканей и метаболизм, в частности, клеток предстательной железы.

Цинк является иммуностимулятором, входит в состав ферментов синтеза глюкокортикоидов, необходим для роста, развития и функционирования органов репродуктивной системы, нормализует функцию предстательной железы.

Растительные компоненты БАД «Ликопрофит», как отмечено выше, являются основой лекарственных препаратов (в значительно большей дозировке), давно и широко применяемых для консервативной медикаментозной терапии больных гиперплазией простаты и хроническим простатитом. Их действие и эффективность хорошо изучены и известны. Наиболее признанным в мире и эффективным препаратом является Пермиксон. Остальные, по мнению Международного Комитета ВОЗ по гиперплазии простаты (Париж 1997, 2000г.) по своей эффективности приравниваются к плацебо, могут быть рекомендованы больным лишь в начальных стадиях заболевания и требуют дальнейших углубленных клинических исследований. Поэтому при изучении эффективности, переносимости и безопасности БАД «Ликопрофит» мы рассчитывали на совместное потенцированное действие его различных компонентов у больных гиперплазией простаты небольших размеров в начальной стадии заболевания и у больных хроническим простатитом вне обострения (всего 30 наблюдений).

Критерии включения:

• мужчины в возрасте 20-80лет;
• больные гиперплазией простаты в начальной стадии (масса простаты не более 65г, остаточной мочи не более 100мл);
• больные хроническим абактериальным простатитом вне обострения;
• больные хроническим бактериальным простатитом после проведенной антибактериальной терапии;
• больные, изъявившие желание проводить лекарственную терапию БАД «Ликопрофит».

Критерии не включения

• подозрение на рак простаты (наличие пальпаторно определяемых узлов предстательной железы, ПСА крови более 4 нг/мл);
• выраженная ретенция мочи в пузыре (остаточной мочи более 100мл), уретерогидронефроз;
• камни мочевого пузыря;
• рецидивирующая макрогематурия;
• выраженная «средняя доля» гиперплазированной простаты;
• обострение воспалительного процесса в простате и аденоме.

Возраст больных и характер их заболеваний представлены в таблицах 2 и 3:

Таблица 2. Возраст больных

Таблица 3. Характер заболеваний

Методы обследования

• выяснение жалоб и анамнеза;
• пальцевое ректальное исследование простаты;
• анкета IPSS, QoL;
• микроскопическое исследование секрета простаты;
• определение общего ПСА крови;
• ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря;
• трансректальное ультразвуковое исследование;
• урофлоуметрия;
• ультразвуковое определение остаточной мочи.

Исследования соответствуют общепринятым стандартам обследования больного, страдающего заболеванием предстательной железы, они доступны урологу большинства поликлиник г. Москвы. Обследование каждого больного проводили перед началом лечения и по его завершении (через 3 месяца).

Назначение препарата

БАД «Ликопрофит» назначали по 1 капсуле (500мг) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 3 месяцев непрерывно в качестве монотерапии. Больные гиперплазией простаты, получавшие до этого медикаментозное лечение (Серпенс, Простамол УНО) принимали Ликопрофит после отмены препарата. Больные хроническим простатитом и гиперплазией простаты в сочетании с хроническим простатитом также получали Ликопрофит в качестве монотерапии. У 1 больного гиперплазией простаты и хроническим простатитом в течение 7 дней приема Ликопрофита развилась аллергическая реакция в виде сыпи (принимал и другие лекарства в связи с сопутствующими заболеваниями), препарат был отменен.

Полученные результаты и их обсуждение

Вначале приводим суммарные результаты по всем 3-м группам заболеваний, поскольку показания к назначению препарата для них были общими. Субъективная оценка больными результата 3-месячного приема Ликопрофита представлена в таблице 4:

Таблица 4. Субъективная оценка результатов 3-месячной терапии

Следует отметить общее субъективное улучшение, которое имело место у большинства (17, 56,6%) пациентов. Оно выразилось в уменьшении затруднений при опорожнении мочевого пузыря, ликвидации дискомфорта внизу живота после мочеиспускания, обусловленного даже небольшим объемом остаточной мочи, улучшении настроения, аппетита, жизненного тонуса, уверенности в эффективности проводимой терапии. Отсутствие изменений своего общего состояния наблюдалось у 36,6% (11) больных. Это вполне понятно, поскольку срок приема экстрактов Serenoa repens и Pygeum africanum в случае положительного эффекта составляет около 6 месяцев, в нашей группе больных он вдвое меньше. 20% (6) больных отметили улучшение струи мочи, что также отражает положительное влияние препарата на простату, облегчающее мочеиспускание. Уменьшение пальпаторной болезненности простаты, наблюдавшейся при хроническом воспалении, в 30% наблюдений (9больных) отражает противовоспалительную эффективность Ликопрофита. 1 больной хроническим простатитом на фоне приема препарата отметил ухудшение состояния: сохранение и усиление тазовой боли, ухудшение мочеиспускания, в связи с чем препарат был отменен спустя 1 месяц лечения.

Изменения баллов анкеты IPSS по сравнению с данными перед назначением препарата представлены в таблице 5:

Таблица 5. Изменение баллов шкалы IPSS в результате 3-месячной терапии

Исходный балл до начала терапии не превышал 18, что отражает легкую и среднюю тяжесть клинической симптоматики нарушений функции нижних мочевых путей у всех больных. В результате терапии мы получили среднее улучшение в виде уменьшения исходного числа баллов на 4-9 единиц, что приблизительно соответствует выше представленным субъективным данным.

Индекс качества жизни QoL улучшился у 28 больных на 1-2 балла.
Уровень PSA крови у всех больных был не выше 4,0 нг/мл и в процессе терапии существенно не изменялся.

Изменения в секрете простаты в результате проведенной терапии представлены в таблице 6:

Таблица 6. Изменения секрета простаты в процессе терапии

Эти данные следует оценивать как весьма положительные, поскольку они отражают высокую противовоспалительную эффективность Ликопрофита (79,3%), которая позволяет надеяться на его применение у больных хроническим простатитом. Отсутствие динамики в количестве лейкоцитов в секрете простаты у 3 больных наблюдалось при отсутствии простатита (в норме количество лейкоцитов в секрете до 15 в п/зр). Аналогичным образом следует оценивать и незначительное их увеличение при исходных данных до 5 в п/зр. Эти наблюдения можно рассматривать как положительный эффект концентрации секрета простаты на фоне терапии.

При ультразвуковых исследованиях в исследуемой группе больных патологических изменений почек и верхних мочевых путей выявлено не было. При абдоминальном исследовании мочевого пузыря и простаты определяли размеры и массу железы, объем остаточной мочи. При трансректальном УЗИ оценивали структуру ткани железы, ее размеры и массу. Необходимо отметить, что измерения массы простаты при трансабдоминальном и трансректальном исследовании существенно не отличались. Структура простаты за 3 месяца лечения изменениям не подвергалась. Изменения массы простаты в результате терапии представлены в таблице 7:

Таблица 7. Масса простаты в процессе лечения

Выявленная динамика вполне соответствует предполагаемым направлениям терапии. Если масса нормальной предстательной железы не более 26г, ее уменьшение при нормальных размерах может быть обусловлена уменьшением отека и конгестивных (застойных) явлений при неадекватном опорожнении от секрета, которое следует считать положительным влияниям препарата. Уменьшение массы простаты при исходной 26-60г помимо этого может быть следствием влияния препарата на железистую ткань, тормозящего развитие гиперплазии и способствующего уменьшению объема аденоматозной ткани. Большая частота снижения массы при относительно небольшом увеличении простаты может быть объяснена непродолжительностью терапии (при лечении Пермиксоном уменьшение гиперплазированной простаты бывает заметно через 10-12 месяцев приема препарата).

Данные урофлоуметрии являются объективным отражением процесса опорожнения мочевого пузыря. Наиболее точно это наблюдается при объеме выделенной мочи в 100-350 мл. Исходный объем мочи в пузыре перед урофлоуметрией оценивали путем трансабдоминального ультразвукового исследования, объем остаточной мочи определяли после процедуры. Объем остаточной мочи в исследуемой группе не превышал 100мл, у 2-х больных он отсутствовал. В результате терапии у 9 больных остаточная моча исчезла. Результаты исследований представлены в таблице 8:

Таблица 8. Данные урофлоуметрии

Увеличение максимальной объемной скорости потока мочи у 72,4% больных и уменьшение времени мочеиспускания в 62,1% наблюдений объективно отражают улучшение мочеиспускания в результате проведенной терапии. Об этом свидетельствует и возрастание урофлоуметрического индекса у 18 больных, и уменьшение объема остаточной мочи в 18 наблюдениях. У большинства больных возрос объем выделенной мочи, что можно рассматривать как положительное влияние терапии – снижение возбудимости детрузора, благотворно нивелирующее симптомы нижних мочевых путей.

Таким образом, по всем избранным параметрам в результате проведенной 3-месячной терапии Ликопрофитом отмечено значительное улучшение у большинства больных. Они выразились в следующем:

• субъективная оценка больным результатов проведенной терапии была положительной в 16 наблюдениях;
• уменьшение балла шкалы IPSS у 100% больных;
• улучшении индекса качества жизни QoL у 28 больных;
• исходный нормальный уровень ПСА крови не стал повышенным ни у одного больного;
• положительная динамика данных микроскопии секрета простаты отмечена у всех больных;
• уменьшение массы простаты наблюдалось в 55,2% наблюдений;
• остаточная моча исчезла, или объем ее уменьшился у 28 больных.

Далее мы подвергли исследованию результаты по группам больных гиперплазией простаты (ГП n=7), хроническим простатитом (ХП n=12) и сочетанием ГП +ХП (n=11).

Результаты лечения больных гиперплазией простаты

Они в целом отражают тенденции, приведенные в анализе общей группы.

Таблица 9. Субъективная оценка результатов 3-месячной терапии у больных ГП (n=7)

Таблица 10. Изменение баллов шкалы IPSS в результате 3-месячной терапии у больных ГП (n=7)

Таблица 11. Изменения секрета простаты в процессе терапии у больных ГП (n=7)

Таблица 12. Масса простаты в процессе лечения у больных ГП (n=7)

Таблица 13. Данные урофлоуметрии у больных ГП (n=7)

Необходимо подчеркнуть, что количество наблюдений в этой группе 7, по-видимому, недостаточно, чтобы достоверно подтвердить выявленные положительные тенденции.

Результаты лечения больных хроническим простатитом.

Таблица 14. Субъективная оценка результатов 3-месячной терапии у больных ХП (n=12)

Таблица 15. Изменение баллов шкалы IPSS в результате 3-месячной терапии у больных ХП (n=12)

Таблица 16. Изменения секрета простаты в процессе терапии у больных ХП (n=12)

Таблица 17. Масса простаты в процессе лечения у больных ХП (n=12)

Таблица 18. Данные урофлоуметрии у больных ХП (n=12)

Положительный результат 3-месячной терапии соответствует данным всей группы и позволяет надеяться на эффективное применение Ликопрофита у больных хроническим простатитом.

Результаты лечения больных ГП+ХП.

Таблица 19. Субъективная оценка результатов 3-месячной терапии у больных ХП+ГП (n=11)

Таблица 20. Изменение баллов шкалы IPSS в результате 3-месячной терапии у больных ГП+ХП (n=11)

Таблица 21. Изменения секрета простаты в процессе терапии у больных ГП+ХП (n=11)

Таблица 22. Масса простаты в процессе лечения у больных ХП+ГП (n=11)

Таблица 23. Данные урофлоуметрии у больных ХП+ГП (n=11)

Результаты проведенного ориентировочного исследования позволяют сделать следующие выводы:

• Ликопрофит является эффективным средством лечения больных гиперплазией простаты и хроническим простатитом.
• Надеяться на быстрый и выраженный эффект при больших размерах гиперплазии, по-видимому, не следует.
• Препарат содержит растительные экстракты, которые, по мнению ВОЗ, могут быть эффективны лишь в начальных стадиях гиперплазии простаты, идти против этого, по-видимому, может быть ошибкой, хотя сравнительные исследования в этом направлении проводить следует.
• Для предотвращения дискредитации препарата, наверное, не следует назначать его при выраженной симптоматике ГП, ГП+ХП, когда применяют общепринятую терапию альфа-1-адреноблокаторами, ингибиторами 5-альфа-редуктазы и их сочетаниями.
• Вопрос о возможном сочетании Ликопрофита с альфа-1-адреноблокаторами требует специального изучения.
• Применение Ликопрофита для профилактики рака простаты (хронический простатит, по мнению некоторых, может быть фоном и способствовать раку), коррекции эректильной дисфункции и улучшения фертильности мы не проводили, но считаем его перспективным, для оценки нужны специальные исследования.
• Не навязывая своих предпочтений фирме, можно было бы порекомендовать обсудить возможность проведения совместных исследований с НИИ Урологии (зав. андрологическим отделом профессор А.А. Камалов) и урологическим отделением ГКБ №60 (зав. – профессор Л.М. Гориловский), а также, при необходимости с ведущими урологами в предпочтительных фирме регионах.
• При желании фирмы наши исследования в амбулаторных условиях могут быть расширены по количеству больных и продолжены по времени.